北京大学定量生物学中心

学术报告

 题目： 理论模拟驱动的创新药物发现与蛋白质动态调控研究

 报告人： 罗成 研究员

             中科院上海药物所

 时间：2015-10-19（周一），13:00-14:00

 地点：北京大学老化学楼东配楼101报告厅

 主持人：裴剑锋 研究员

摘要:

    创新药物的研发依赖于全新的药物靶标和药物先导化合物的发现，而传统实验技术难以满足创新药物发现过程中靶标发现、先导化合物设计研究需求。我们采用计算生物学驱动的研究策略，综合计算生物学与实验生物学方法，针对多个疾病体系开展药物靶标、先导化合物发现与设计及蛋白质动态调控机制的研究。在全新先导化合物发现方面，我们综合计算机辅助药物设计手段与多种实验技术，针对重要疾病靶标，发现了一批靶向全新位点的活性化合物，如第一个靶向铜伴侣蛋白的小分子抑制剂；第一次靶向SH3-RGT界面发现抗血栓而不出血的小分子抑制剂；第一个EZH2-EED蛋白质相互作用界面的小分子抑制剂；第一个RNA去甲基化酶FTO的小分子抑制剂等。同时，我们采用计算生物学模拟与实验验证相结合的手段，研究了多种重要蛋白质动态调控机制，如利用分子动力学模拟和生物实验，揭示了Oct4的RK序列与DNA小沟相互作用在其特异性识别及转录激活过程中的重要性，为进一步阐释Oct4的多能性调控研究提供工具，并将有助于获得更多“病人特异性iPSC”用于再生医学研究等。这些理论模拟驱动实验研究的成功案例，为创新药物及其靶标的研发和机制研究提供了极其重要的指导作用，也进一步体现了理论模拟驱动的多学科交叉研究在创新药物发现中所扮演的重要角色。

报告人简介：罗成，博士，中科院上海药物所研究员，博士生导师。罗成博士针对重大疾病相关通路/靶标，开展了理论模拟驱动的靶标新功能发现、药物作用机理研究和创新药物研发。揭示了多个重要靶标的调控机制；发现一批具有开发前景的先导化合物，两个化合物进入了临床前评价，部分进入转让阶段。共发表SCI论文120篇，论文总影响因子～700，论著被他引近2000余次。近5年研究结果在Nature（1）、Nature Chem（1）、Adv Mater（1）、Cell Res (1)、JACS（1）、PNAS（1）、Nucleic Res Acids(3)、Can Res(1)和J Med Chem(5)等知名杂志发表通讯、共同通讯或第一作者SCI论文近60篇；申请专利14项（美国专利1项、PCT两项），获得授权专利3项；主持“863”、基金委重大研究计划等项目7项。