2019年11月16日下午,国家重点科学研究计划“基于蛋白质调控网络的系统生物学研究”结题验收会在北京大学静园1号院101召开。会议邀请的专家有:中国科学院上海生命科学研究院陈洛南;上海生物信息技术研究中心李亦学;清华大学雷锦志,李梢,张学工;北京师范大学涂展春;中科院微生物研究所傅钰;北京生命科学研究所杜立林;北京大学欧阳颀,林一瀚,韦宇。参会的还有参与本项目的十多位青年专家学者。
图为会议结束后专家合影
首先由项目总负责人汤超教授介绍课题总体情况,本项目围绕蛋白质调控网络开展系统生物学研究,从整体上理解和思考生命体系的运行规律。利用实验和计算模拟的手段来研究复杂生物网络基本结构,设计原理,网络动力学特性。并通过理解复杂疾病网络,提出对复杂疾病的有效干预手段。
图为汤超教授介绍项目总体情况
本项目一共设置四个课题,包括“生物调控网络中的设计原理” “生物信号转导网络中的信息处理机制”,“疾病相关生物分子网络的构建,动态演化及调控规律”,“疾病网络动力学干预与药物设计”。由三个系统生物学相关交叉学科研究中心(北京大学定量生物学中心,中科院生物物理所计算与系统生物学中心,中科院上海药物设计与发现中心)和三个国家重点实验室(分子动态与稳态结构国家重点实验室,新药研究国家重点实验室,生物大分子国家重点实验室)参加。
验收会上,四位课题组负责人,汤超,魏平,邓明华,柳红分别介绍各自的课题执行情况,解决的科学问题,人才培养等情况。
图为分课题负责人魏平介绍研究工作
自项目成立以来取得了一批具有国际影响的原创成果,在国际重要学术期刊上发表高水平论文100余篇。包括找到了一些典型网络模块的设计原理,揭示细胞定量规律并结合合成生物学手段来进行了验证。构建了胰岛beta细胞钙振荡的非平衡态动力学模型,得到理论预言结果,并开展小分子网络干预实验;完成并改善了肿瘤脂代谢网络模型并验证模型。全面揭示了糖尿病发病过程中胰岛组织的分子网络动态变化及其与疾病表型的关系;发现了2型糖尿病危险因素高血脂通过影响RNA结合蛋白DDX1磷酸化进而抑制胰岛素蛋白翻译的新机制。发现了自适应网络的共振频率现象;发展生物震荡网络的人工设计方法,揭示波形等定量性质的设计原理;发展了无序蛋白可药性理论及计算分析方法,在c-Myc及p53体系中获得了高活性的抑制剂,并实现部分成果的应用转化。
图为各位专家讨论课题成果
课题验收专家在听取四位课题负责人汇报结束后,对各个课题进行提问,并评估研究成果水平及创新性。最后验收专家组认为各个课题进展良好,都取得了显著的成绩,一致同意全部课题通过结题验收。